Novazzano liegt in einem hügeligen, teils bewaldeten Gebiet im Bezirk Mendrisio. Die südliche Grenze verläuft entlang der Grenze zu Italien. Im Nordosten grenzt Novazzano an die Autobahn A2 nahe Chiasso. Die Gemeinde umfasst die Fraktionen Brusata, Gaggio, Boscherina, Casate, Canova, Castel di Sotto und Pobia. Das Gebiet war bereits zur Römerzeit besiedelt. Seit den 1950er Jahren erlebte die Gemeinde einen industriellen Aufschwung und ein starkes Bevölkerungswachstum. Rund drei Viertel der Erwerbstätigen sind Pendler. Brusata ist im Inventar der schützenswerten Ortsbilder der Schweiz gelistet.
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